Doppio attacco ai tumori del sangue

Un ponte che mette in collegamento la cellula malata con quella che la deve eliminare. Questo sono gli anticorpi bispecifici: farmaci disegnati per individuare delle piccole molecole presenti sulla superficie delle cellule cancerose da una parte e del sistema immunitario dall'altra, facendo in modo di attivare le seconde contro le prime. Una strategia che sta dando i suoi frutti, come dimostrano alcuni dati presentati al 63° congresso dell'American Society of Hematology (Ash). 

Obiettivo CD20

Il target CD20 è presente sulle cellule B malate nei pazienti affetti da linfomi non-Hodgkin, come il follicolare, il linfoma diffuso a grandi cellule B, e anche il linfoma mantellare. Malattie che sono oggetto di studio per testare l'efficacia di due anticorpi bispecifici, mosunetuzumab e glofitamab, entrambi disegnati per agganciare CD20 e metterlo in collegamento con le cellule T attivate attraverso CD3, una molecola presente sulla loro superficie che il farmaco sollecita. In questo modo, i linfociti T vengono istruiti a eliminare le cellule malate. 

Buone prospettive, anche se i dati sono ancora preliminari (lo studio clinico è ancora in fase I/II), per l'impiego di mosunetuzumab nei pazienti con linfoma follicolare recidivante/refrattario: il farmaco induce risposte complete nel 60% dei casi, con con tempo di sopravvivenza libera da progressione della malattia di 18 mesi. Mosunetuzumab ottiene risultati positivi, di nuovo preliminari, anche in associazione con altre molecole: con lenalidomide sempre nel linfoma follicolare e nel linfoma non-Hodgkin insieme a polatuzumab vedotin. Un altro anticorpo che colpisce CD20 è glofitamab che è stato testato da solo o in combinazione con obinutuzumab in alcune forme rare ma aggressive di linfoma - a cellule B e mantellare - inducendo alti tassi di risposta anche in pazienti che, in precedenza, avevano ricevuto molti trattamenti. Glofitamab è stato studiato anche in combinazione con polatuzumab vedotin nel trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B difficile da trattare dimostrando, negli studi preliminari, una buona efficacia e sicurezza.

Cellule del mieloma nel mirino

Sulla superficie di praticamente tutte le cellule del mieloma multiplo, una forma di tumore che colpisce le plasmacellule che si moltiplicano soprattutto nel midollo, c'è una molecola designata con una siglia complessa: FcRH5. Cevostamab è un anticorpo bispecifico che riconosce proprio questo target da una parte mentre dall'altra aggancia CD3 consentendo così ai linfociti T di attivarsi contro le cellule malate. La sua efficacia è studiata in pazienti che, sebbene siano stati precedentemente trattati con una o più terapie, vanno incontro a una ricaduta. Lo studio presentato al congresso americano mirava a stabilire la dose migliore e ha dimostrato che aumentando il dosaggio si ottiene una risposta migliore senza aumentare il rischio di effetti collaterali gravi.