Una sola terapia per più tumori

L'anticorpo farmaco-coniugato trastuzumab deruxtecan, oggi utilizzato in un particolare tipo di tumore al seno metastatico, sembra essere efficace anche contro altri tumori solidi che condividono una caratteristica: l'amplificazione del gene HER2, indipendemente dall'organo colpito. Parliamo di tumori difficili da trattare - come quelli avanzati dell'endometrio, della cervice uterina, dell'ovaio, dell'urotelio e delle vie biliari. E anche in pazienti che hanno ricevuto già più linee di trattamento. I dati arrivano dal congresso dell'American Society of Clinical Oncology, in corso a Chicago, dove è stato appena presentato lo studio di fase II DESTINY-PanTumor02, il primo fra gli anti HER2 a sperimentare questo farmaco in modo agnostico, ossia a prescindere dal tipo di tumore.

Tumori, un paziente su due ha una mutazione per cui esistono i farmaci

di Letizia Gabaglio 29 Maggio 2023

Una "chemio a bersaglio molecolare"

Con il termine "amplificazione" si intende che un gene è presente in più copie rispetto al normale e, di conseguenza, le cellule sintetizzano una quantità molto più alta della proteina corrispondente (che risulta, quindi, iper-espressa). Questo, nel caso di HER2, si traduce in un spinta alla proliferazione tumorale. Tale anomalia genetica era stata scoperta molti anni fa nel tumore al seno. Il primo farmaco diretto contro HER2, trastuzumab, era stato messo a punto all'inizio degli anni Duemila e ha sostanzialmente cambiato la prognosi di questi tumori mammari. Più di recente altri farmaci più potenti sono stati sviluppati contro lo stesso bersaglio e trastuzumab deruxtecan è uno di questi. Si tratta di un anticorpo farmaco-coniugato: nasce, cioè, dall'unione di un anticorpo monoclonale - trastuzumab - con il chemioterapico deruxtecan, particolarmente potente. Ogni molecola di trastuzumab lega a sé 8 molecole di deruxtecan. Il meccanismo con cui agisce è questo: trastuzumab riconosce e si lega alla proteina sintetizzata da HER2 presente sulla superficie della cellula tumorale e rilascia al suo interno gli 8 "proiettili" (cioè le molecole) del chemioterapico. 

C'è una terapia per ogni tumore. Il cancro è sempre più curabile

di Daniela Minerva 31 Maggio 2023

HER2 nel tumore del colon-retto

La scoperta che HER2 potesse essere un bersaglio importante anche in altri tumori solidi oltre a quello del seno è italiana, e risale a più di 10 anni fa. "Nel 2011 ricercatori di Torino pubblicaronoo su Nature le evidenze che HER2 fosse implicato come oncogene anche nel carcinoma del colon-retto - spiega Salvatore Siena, Direttore della Struttura Complessa Oncologia Falck del Niguarda Cancer Center e Ordinario presso l'Università Statale di Milano, tra gli autori del paper presentato oggi ad Asco - Da lì ci siamo concentrati sul carcinoma del colon-retto metastatico e nel 2015 abbiamo pubblicato lo studio clinico che dimostrò per primo che la terapia anti-HER2 è efficace anche in questo tumore. Questa terapia con trastuzumab deruxtecan è particolarmente potente, come avevamo mostrato poi nel 2021 in un altro studio sempre su Lancet Oncology proprio sui tumori del colon-retto HER2 positivi, anche se già trattati con altri farmaci anti-HER2". Altri trial avevano poi indagato la strategia anche per i tumori gastrici.

Tumori, per la medicina di precisione servono team multidisciplinari e test di profilazione genomica

di Irma D'Aria 28 Aprile 2023

Il nuovo studio

Il nuovo studio DESTINY-PanTumor02 fa un ulteriore passo avanti e testa il nuovo farmaco in molti altri tipi di neoplasie, anche rare, tra cui quelli delle ghiandole salivari, dell'oro-faringe, della vulva, a sede primitiva ignota, nella malattia di Paget extra-mammaria, nel melanoma. Nel complesso sono stati arruolati 267 pazienti con tumori in stadio avanzato o metastatico in progressione dopo almeno una linea di trattamento o per i quali non ci sono possibilità terapeutiche approvate. Tutti hanno ricevuto trastuzumab deruxtecan. A distanza di 9,7 mesi dalla somministrazione (tempo mediano), il 37% dei pazienti ha risposto alla terapia e questa è stata mantenuta nel tempo, con una mediana di 11,8 mesi senza progressione di malattia. I risultati migliori sono stati osservati nei pazienti con una elevata iperespressione della proteina HER2: qui la risposta è stata di oltre il 61% e la sua durata di 22 mesi. 

Tumori femminili: in 10 anni +34% di donne vive dopo la diagnosi

di Irma D'Aria 02 Ottobre 2022

I risultati migliori per i tumori ginecologici

Andando a guardare nello specifico i dati per i tumori che hanno risposto meglio, troviamo quello dell'endometrio (risposta del 57,5% in media e dell'84,6% per iper-espressione di HER2); della cervice uterina (50% e 75%, rispettivamente); dell'ovaio (45% e 63,6%, rispettivamente); dell'urotelio (39% e 56,3%, rispettivamente); delle vie biliari (22% e 56.3%, rispettivamente). "Va sottolineato che si tratta di pazienti che nel 40% dei casi hanno fatto più di 3 linee di trattamento e nel 30% più di due, quindi questi risultati sono davvero importanti - commenta Siena - Più del 10%, inoltre, aveva già fatto una terapia anti-HER2. L'altro aspetto interessante è che queste risposte sono mantenute nel tempo: ci sono pazienti che hanno mantenuto la regressione o il blocco della malattia fino a due anni".

Tumore della vescica: il 61% dei pazienti non ha mai segnalato sintomi al medico

16 Novembre 2022

In attesa di conferme

Questo studio fornisce dati su pazienti che hanno esaurito le opzioni terapeutiche standard con tumori che sovraesprimono HER2, per i quali nessun farmaco è ancora approvato, commenta Bradley Alexander McGregor, esperto Asco: "Sebbene sia necessario un ulteriore follow-up, mostrano una forte attività su più tumori, con un tasso di risposta superiore al 50% in quelli con i più alti livelli di espressione di HER2, insieme a un profilo di sicurezza incoraggiante. Trastuzumab deruxtecan potrebbe rappresentare una nuova opzione terapeutica per questi pazienti". Lo studio (che, ricordiamo, è di fase II) è infatti ancora in corso. "Se i risultati saranno confermati da follow up più lungo - conclude Siena - a mio avviso contribuiscono per un'approvazione per uso agonistico del nuovo farmaco in tumori solidi con amplificazione di HER2".